Po ponad 30 latach rozwoju, technologia jednorazowego -użycia (w skrócie SUT) objęła wszystkie jednostki operacyjne całego procesu bio-farmaceutycznego, od wcześniejszej hodowli komórkowej, przez późniejsze oczyszczanie, aż do końcowego napełniania.
W porównaniu z tradycyjnym systemem ze stali nierdzewnej stosowanym wielokrotnie, SUT ma zalety elastycznej pracy, wysokiego bezpieczeństwa, skróconego cyklu produkcyjnego i obniżenia początkowych kosztów wejściowych, aby spełnić wymagania działów regulacyjnych dla przedsiębiorstw farmaceutycznych z maksymalnym limitem w celu zmniejszenia ryzyka przekroczenia {{ 0}}kontaminacja i ograniczenie wymagań dotyczących weryfikacji czyszczenia.
Rysunek 1: schemat blokowy procesu jednorazowego systemu napełniania
Proces napełniania preparatów obejmuje przygotowanie pół-produktów gotowych, końcową sterylizację i filtrację, transmisję aseptyczną i dystrybucję aseptycznej nadzienia. Jednorazowy system napełniania to wstępnie-sprawdzona,-zainstalowana i wstępnie-sterylizowana aseptyczna jednostka transmisyjna, obejmująca jednorazowy worek do dystrybucji płynów, worek do przechowywania płynów, worek wysokiego bufora, jednorazowy filtr workowy, rurociąg napełniający, jednorazowe złącze aseptyczne, przerywacz, jednorazowa igła do napełniania i inne elementy.
Końcowa filtracja sterylizująca
Zgodnie z załącznikiem do GMP, wytyczne dotyczące technologii i stosowania sterylizacji i filtracji określają, że uwalnianie się gazu lub cieczy bakteryjnej należy uwzględnić przy projektowaniu lokalizacji filtra oraz potwierdzić obszar i lokalizację instalacji filtra na podstawie partii produktów , długość rurociągu, wygoda instalacji i sterylizacji itp.
Po użyciu filtra integralność filtra musi zostać przetestowana i natychmiast odnotowana odpowiednimi metodami. Przed użyciem filtra sterylizacyjnego należy przeprowadzić ocenę ryzyka w celu ustalenia, czy należy przeprowadzić test integralności oraz czy powinien być przeprowadzony przed czy po sterylizacji.
Jeśli używany jest jednorazowy system filtracji i przed-wymagane jest testowanie integralności lub przepłukiwanie, w projekcie należy wziąć pod uwagę następujące czynniki: odporność na ciśnienie rurociągu łączącego w górnym biegu, sterylność w dolnym i dolnym mogą zapewnić wystarczającą przestrzeń (np. instalowanie sterylnych filtrów barierowych lub worków aseptycznych o odpowiedniej objętości) do odprowadzania i drenażu.
Środowisko aseptycznego napełniania w tle
Produkcja aseptycznego napełniania środków biologicznych musi odbywać się w środowisku klasy 100 (ISO5, klasa A). W zależności od środowiska tła, lokalne środowisko maszyny napełniającej można podzielić na LAF (przepływ powietrza laminarnego), RABS (system barier o ograniczonym dostępie, otwieranie lub zamykanie) i izolator.
ORABS to system otwartych barier o ograniczonym dostępie, który jest obecnie najczęściej stosowaną barierą wypełniającą. Jest wyposażony w metalową ramę szklanych drzwi i rękawice interwencyjne oraz skrzynkę ciśnieniową, która zapewnia jednokierunkowy, pionowy przepływ powietrza u góry, a powietrze nawiewane u góry jest odprowadzane od dołu i zawracane przez B{{1 }} tło klasy.
Rysunek 2: ORABS
Wraz z rosnącą dojrzałością technologii izolatorów i rosnącą świadomością ryzyka personelu produkcyjnego, izolator jest szeroko stosowany w czystych obszarach klasy C- lub D-. Wszelkie działania personelu i przenoszenie materiału/narzędzia podczas produkcji nie mogą zniszczyć szczelności systemu. Izolator powinien być automatycznie czyszczony za pomocą VHP przed użyciem, a jego powtarzalność i sterowalność należy zweryfikować.
Rysunek: Izolator
System przechodzi przez cały proces aseptycznego napełniania, a system transportu przez-poprzeczny poziom-ściany jest powszechnym narzędziem. Wiele etapów, takich jak czyszczenie i sterylizacja, odbywa się w tradycyjny sposób, ale jedno-przejście-ściany-może rozwiązać ten problem bezpieczniej i wygodniej. System zapewnia prosty, bezpieczny i niezawodny schemat przesyłania i transportu dużej liczby płynów w różnych salach funkcyjnych. Cały system realizuje aseptyczną transmisję płynu z wielu-rurociągów przez kanał ze stali nierdzewnej i wstępnie-wysterylizowane elementy jednorazowego użytku i spełnia różnorodne wymagania procesowe: 1, ten sam poziom przez ścianę 2, krzyż { {9}}poziom przez ścianę 3, transport o wysokiej i niskiej aktywności (ADC itp.) 4, toksyczne i nie-przenoszenie (szczepionka wirusowa itp.).
Rysunek 4: Aseptyczny system transmisji
Jak szybko przenosić przedmioty (płyny, aluminiowe-nakładki z tworzywa sztucznego, gumowe zatyczki i narzędzia itp.) do lub z kontrolowanego środowiska w izolatorze, RTP (port szybkiego transferu) jest idealnym wyborem. System RTP składa się z dwóch części: portu i portu. port jest zainstalowany na drzwiach izolatora i jest normalnie zamknięty, podczas gdy elementy portu obejmują kołnierz, uszczelkę i drzwi, które można podzielić na trzy typy: beczka transferowa ze stali nierdzewnej, beczka transferowa z tworzywa sztucznego i jednorazowa torba transferowa. Po połączeniu elementów portu z portem, operator otwiera drzwiczki RTP od wewnątrz izolatora za pomocą rękawiczek, a następnie przenosi wstępnie-wysterylizowany materiał do wnętrza izolatora, a cały proces zapewnia izolację od zewnątrz.
Rysunek 5: RTP (port szybkiego transferu)
Aseptyczna torba do napełniania
Jednorazowy aseptyczny worek do napełniania zawiera worek o wysokim buforze, rurociąg do napełniania i igłę do napełniania. Wysoki worek buforowy to worek do tymczasowego przechowywania cieczy w procesie napełniania, który uruchamia i zatrzymuje pompę perystaltyczną przez czujnik ważenia podczas ważenia, aby stale uzupełniać płyn, utrzymywać stałą wysokość poziomu cieczy i ciśnienie wlotowe, a na koniec zapewniać dobrą dokładność napełniania .
Linia napełniania obejmuje rurę wlotową cieczy przed pompą perystaltyczną, rurę pompy i rurę wylotową z tyłu pompy, w której rura pompy odnosi się w szczególności do części węża wytłaczanej w pompie napełniającej (tj. pompy perystaltycznej), która jest ważny czynnik określający dokładność napełniania. Każda pompa napełniająca ma zwykle dwie rolki, każda rolka składa się z 4-8 rolek tocznych, każda rurka pompy przechodzi przez rolkę, tworząc kanał, w końcu dwa węże zbiegają się w kanał. Do przeciwdziałania pulsowi poprzez nakładanie się szczytów i dolin dwóch kanałów. Tryb wyładowania cieczy w worku do napełniania jest również czynnikiem wpływającym na niestabilną dokładność napełniania, a powszechnie stosowany typ statku i typ ośmiornicy może spełniać wymóg równomiernego oddzielania cieczy. Ponadto odwrócona, trapezowa konstrukcja worka może zminimalizować marnotrawstwo płynnych leków.
Rysunek 6: Schemat rurociągu napełniającego